早泄是困扰男性的严重问题。这类性功能障碍不仅影响伴侣关系，更会降低生活质量。目前针对早泄的治疗方案包括包茎手术、龟头强化注射、SSRI（选择性血清素再摄取抑制剂）等。

然而仍有许多患者未能获得充分疗效，对新型治疗方案的期待日益高涨。近年来，海外研究报告中采用“肉毒素注射”治疗早泄的方法备受关注，但其效果究竟如何？

本文将从长期从事早泄治疗的医师视角出发，结合最新研究数据，详细解析肉毒素对早泄的疗效与安全性。内容虽涉及专业领域，但将力求通俗易懂，敬请阅读至文末。

肉毒杆菌的作用机制：针对早泄与ED的理论依据

何为肉毒杆菌？

肉毒杆菌最初作为放松肌肉张力的药物，应用于美容医疗及神经疾病治疗领域。其作用机制在于选择性阻断神经末梢向肌肉释放神经递质乙酰胆碱，从而抑制肌肉收缩。

该作用不仅能有效消除皱纹、治疗肌肉痉挛，在泌尿领域还可用于治疗神经源性膀胱过度活动症及排尿障碍（膀胱括约肌协调功能障碍）。

那么，肉毒杆菌的肌肉松弛作用如何与改善早泄及ED相关联呢？

早泄的作用机制

早泄（特别是终生早泄/自性行为开始即存在早泄症状）的病因尚未完全明确，但射精过程由脊髓反射控制，分为两个阶段：射精启动相与射精射出相。

在射精排出阶段，骨盆底肌肉（特别是阴茎根部的球海绵体肌=BS肌和坐骨海绵体肌）通过有节奏的收缩将精液排出体外。向球海绵体肌注射肉毒杆菌素可抑制肌肉收缩，削弱射精时的节律性收缩，从而可能延长达到射精所需的时间（阴道内射精潜伏期：IELT）。

事实上，2010年提出的假说认为，通过肉毒杆菌素抑制BS肌收缩可延缓射精反射，这构成了理论依据。简言之，其原理是通过暂时抑制负责“射精最后推进”的肌肉活动，防止“过早射精”。但需注意，肉毒杆菌仅抑制肌肉收缩，因此不会影响射精的发射阶段（精液从前列腺和精囊进入尿道的过程），仅作用于射出阶段（精液排出体外的过程）。

由此，在不影响性快感本身及高潮体验的前提下，有望延长射精所需时间。

最新临床研究对比：基于证据验证肉毒杆菌治疗的有效性

关于肉毒杆菌治疗早泄，2024年埃及研究团队发表了两项引人注目的随机对照试验（RCT）结果。由于两项研究的样本量和结果存在差异，目前关于肉毒杆菌疗效的证据仍存在争议。

下文将详细比较这两项最新研究，评估其研究设计与成果。

Abdelzaher等（2024年）的随机对照试验（RCT）

首先介绍埃及班哈大学Abdelzaher团队开展的RCT。该研究采用随机双盲安慰剂对照设计，招募98名终生早泄男性患者（最终有效样本92例：肉毒杆菌组47例，安慰剂组45例）。治疗组在超声引导下，将100单位肉毒杆菌稀释于10mL生理盐水，分别向左右双侧球海绵体肌各注射5mL。

对照组仅注射生理盐水。主要评估指标包括注射后1个月、3个月、6个月时的阴道内射精潜伏期（IELT）、早泄评估问卷（PEP评分）、早泄诊断工具（PEDT评分），以及伴侣满意度和勃起功能评分（IIEF）等。结果显示：肉毒杆菌组1个月后平均IELT达约70秒，较治疗前（约36秒）延长近3倍；而安慰剂组约35秒，未见显著变化。

该时间点的组间差异具有高度统计学意义。3个月后肉毒杆菌组平均射精时间仍维持在60秒左右，持续优于安慰剂组。此外，作为早泄主观指标的PEP评分（数值越高表明症状改善）在肉毒杆菌组也呈现显著提升。

而安慰剂组的IELT与PEP评分在注射前后几乎无变化，证实安慰剂注射无效。6个月后，肉毒杆菌组的IELT平均缩短至约42秒，与安慰剂组的差异已不具统计学意义。

这表明肉毒杆菌素的疗效具有暂时性（数月内有效），半年后将趋近原始状态。研究者总结道：“肌肉注射肉毒杆菌素可成为治疗早泄的安全有效选择。”

值得注意的是，作为次要发现，多数肉毒杆菌组患者表示“射精时间延长令人满意，且相较长期服用昂贵口服药更具成本优势”，并有大量患者希望再次接受注射。关于副作用将在后文详述，本研究未报告严重并发症，仅出现部分轻微不良反应。

Almekaty等（2024年）的随机对照试验（RCT）

接下来，让我们关注以埃及坦塔大学为中心的Almekaty等人的RCT研究。该研究作为单中心前瞻性随机安慰剂对照试验开展，纳入60例终生早泄患者（最终分析57例：各组约28-29例），采用与Abdelzaher等相同方案：在超声引导下向海绵体海绵体肌注射100单位肉毒杆菌毒素组与生理盐水安慰剂组进行对照。评估指标基本相同，包括IELT、PEP及伴侣满意度等，随访周期为1个月、3个月和6个月。

然而该研究结果与前述研究形成鲜明对比。肉毒杆菌组与安慰剂组在主要评估指标的改善程度上未见任何统计学显著差异。具体而言，肉毒杆菌组虽在PEP评分上略有提升（1个月后P=0.02，3个月后P=0.04），但IELT（射精前时间）及伴侣满意度均未出现基线水平的显著变化，安慰剂组所有指标亦无显著变化。

群间比较显示，在1、3、6个月任一时间点，IELT、PEP及满意度的平均变化量均未见显著差异（例如IELT延长效果：1个月后P=0.6，3个月后P=0.6，6个月后P=0.5） 。这意味着“无法明确证明肉毒杆菌注射组较安慰剂（生理盐水）组具有更显著的延迟射精效果”。研究者亦总结道：“虽然球海绵体肌肉毒杆菌注射安全无虞，但未能证明其作为终生早泄治疗方案的有效性优于安慰剂。”

值得注意的是，该研究还报告称所有受试者均未要求再次注射肉毒杆菌，这与前述研究中患者积极寻求再注射的态度形成鲜明对比。

研究设计与结果的比较分析

两项针对肉毒杆菌早泄治疗的随机对照试验（RCT）虽属同类研究，却得出“有效”与“无效”的相反结论。这种差异可能源于以下因素：

样本量与统计检验力的差异
Abdelzaher等的研究（前者）最终分析样本量达92例，规模相对较大；而Almekaty等的研究（后者）仅57例，规模较小。通常样本量不足会降低统计检验力，即使存在实际疗效也难以达到显著性水平。

Abdelzaher等能在1-3个月内显示差异，可能因其样本量相对充足。但讽刺的是，本次研究呈现“小规模试验得出无效结论，大规模试验得出有效结论”的反常现象——通常应出现相反情况（小规模试验偶然获得显著性，大规模试验效果消失），故仅凭此点难以解释差异。

干预方法（注射技术）差异
两组研究基本均采用双侧BS肌单次注射100单位的方案，但存在细微操作差异。例如Abdelzaher等方法描述为“左右各注射5mL使药液扩散至整个肌肉”，而Almekaty等则提及“单侧单点穿刺并采用扇形扩散技术（使药液呈扇形浸润的操作手法）”。

而作为先行研究被引用的中国学者Li等人的随机对照试验（2018年）中，可能采用了多点分次注射等不同手法。Almekaty等人针对自身技术评论道：“通过单点注射使药液呈扇形浸润。若分多点注射是否会改变结果，尚需后续验证。”

这意味着药液扩散程度及肌肉渗透差异可能影响治疗效果。由于肉毒杆菌扩散范围有限，若未能覆盖整个肌肉区域，可能无法发挥充分疗效。

安慰剂效应与患者主观感受
早泄治疗领域尤其易受安慰剂效应影响。Abdelzaher等人的试验报告显示安慰剂组IELT仅延长0.5%（无统计学意义），而Almekaty等人的试验中安慰剂组也几乎无变化。

值得庆幸的是，两项试验均未显示显著安慰剂反应，但必须时刻警惕患者因“接受新疗法”的心理安慰感而改善症状的可能性。就此而言，采用双盲设计的这些随机对照试验虽具有较高可信度，但患者报告的满意度等主观指标仍可能受文化背景与预期值影响。

综上所述，目前针对早泄的肉毒杆菌治疗有效性尚无定论，基于证据的评估可归纳为“短期内可能有效，但其持久性和普遍有效性仍存疑”。

事实上，最新发表于《PLOS ONE》期刊（2025年）的该主题荟萃分析也指出：肉毒杆菌注射虽能在1个月时显著延长阴茎内射精时间（IELT）并改善早泄评分（PEP），但3个月及6个月时与安慰剂组差异已消失。

此外研究还报告“未观察到性满意度提升，且肉毒杆菌组副作用略多”，进一步印证其疗效具有暂时性与局限性。

效果持续时间与副作用·安全性

效果持续时间

需注意的是，肉毒杆菌治疗的效果并非永久性，均属暂时性。其药理作用本质在于“暂时性阻断神经与肌肉的连接点”，随着时间推移，神经新生及突触功能恢复将使状态回归原状。

通常在美容领域的皱纹治疗中，效果约3至6个月后逐渐减弱，性功能领域的治疗也呈现类似趋势。

前文提及的早泄治疗随机对照试验（RCT）显示：峰值效果出现在注射后1个月左右，此后逐渐减弱，至6个月时效果完全消失。荟萃分析也证实，虽然1个月时存在显著差异，但3个月及6个月时与安慰剂组的统计学差异已消失。

因此实施肉毒杆菌治疗时，需让患者充分理解其持续时间以数月为单位，并根据需要考虑定期补打。

短期副作用

肉毒杆菌治疗虽属安全性较高的操作，但作为侵入性操作仍存在风险。已报告的短期副作用主要包括注射部位疼痛及不适感。因注射部位位于会阴部，患者难免紧张，但研究中通过视觉模拟评分（VAS）评估显示，多数患者仅出现可耐受的轻微疼痛。

实际治疗中可通过局部麻醉膏及超细针头等手段最大限度减轻疼痛。注射部位还可能出现出血或皮下血肿，尤其在阴茎海绵体注射时，针刺引起的轻微出血难以避免，但通常可迅速止血。文献记载有1例BS肌注射后出现极轻微尿道出血，但已自然止住。

在早泄治疗的随机对照试验中，肉毒杆菌组约5～8%的受试者出现并发症。具体表现为：数%出现“轻度勃起硬度下降”（阴茎刚性略减但仍可完成插入行为的暂时性ED）、数%出现“排尿后滴尿”（排尿后尿道少量漏尿），另有1例注射部位轻度感染。

排尿后滴沥现象被认为是由于括约肌暂时性麻痹导致排尿末期尿道排空能力减弱所致，但所有症状均随时间推移恢复。值得庆幸的是，目前尚未发现涉及射精功能的严重副作用（如射精障碍或精液逆流〈逆行性射精〉等）。

中长期风险

重复进行肉毒杆菌治疗时，主要担忧在于抗体形成导致疗效减弱或引发过敏反应，但目前性功能领域尚未出现此类问题报告。抗体形成主要发生于短期内大量重复注射的情况，而早泄治疗每年最多仅需2-3次注射，故风险较低。

但需注意的是，注射至布朗氏肌的肉毒杆菌可能混入精液，其对女性伴侣的影响尚不明确。不过鉴于药物剂量微量且作用局限于局部，预计不会造成问题。

总体而言，肉毒杆菌治疗早泄在短期内基本安全，副作用多为一过性且轻微。荟萃分析也指出：“肉毒杆菌治疗虽比安慰剂组报告更多副作用，但具体严重不良反应（如精液滴漏或勃起功能障碍）与安慰剂组无显著差异。”从安全性角度而言，只要操作规范，该疗法可视为不会给患者带来重大风险的治疗方式。

临床实用性：操作方法·所需时间·费用·实施可行性

治疗流程与所需时间

实际实施肉毒杆菌早泄治疗时，需要哪些步骤和设备？针对早泄治疗需向球海绵体肌注射。患者仰卧并保持膀胱轻度充盈状态，操作者将超声线性探头置于会阴部确认BS肌位置，随后用细针缓慢注入固定剂量的药液至右侧和左侧。

单侧注射耗时数十秒，全程仅需数分钟即可完成。局部麻醉并非必需，但对痛觉敏感者可预先涂抹表面麻醉膏，或根据需求采用笑气麻醉或轻度静脉镇静方式。术后无重大限制，当天即可进行轻度日常活动，但通常会建议患者避免过度运动及性行为以防万一。

费用考量

目前肉毒杆菌治疗早泄不属于公费医疗保险范围（自费诊疗）。日本国内尚无针对早泄的医保适用治疗药物。

肉毒杆菌制剂本身价格不菲，每瓶100单位制剂售价数万日元以上。加上诊疗费等附加费用，单次治疗费用可能达到数万至十余万日元。因此需与包茎手术、龟头强化术等方案进行费用效益比的审慎比较。

当前局限与未来课题

肉毒杆菌治疗早泄虽蕴含潜力，但仍处于发展初期，存在诸多课题。现阶段的局限性及未来展望如下：

适应症患者筛选

该疗法并非对所有患者均有效，精准识别适用人群至关重要。针对早泄问题，对于主要由心理因素或刺激敏感引发的患者，肉毒杆菌肌肉注射仅作用于肌肉组织，疗效可能有限。该疗法更适用于对其他治疗（包茎手术、龟头强化术）产生抗药性的终生早泄等特定病例。

疗效持续性与再注射策略

肉毒杆菌治疗的固有特性决定其效果终将减弱，因此何时进行再注射成为临床实践中的关键课题。若待效果完全消失后才注射则为时已晚，而等到患者强烈不满时再处理则会降低其生活质量。
另一方面，过度频繁注射（例如在效果尚未消退时每月注射）又会增加费用与风险。究竟应每半年持续注射、每年注射一次，还是通过多次注射实现效果累积？这些问题需要通过长期追踪研究来明确。鉴于每位患者的代谢及神经再支配速度存在差异，从个性化医疗角度出发，需根据个体情况调整再注射间隔。

联合其他治疗

当肉毒杆菌单药疗效不足时，可考虑联合其他治疗方案。以早泄为例，肉毒杆菌注射配合SSRI类药物口服，可同时作用于肌肉层面与神经传导层面。虽然目前尚无联合用药的临床报告，但理论上可期待协同效应。

证据积累

当前病例数量有限且存在正反两方面观点，亟需开展更大规模的临床试验。Almekaty等研究者亦指出：“本研究虽是首份表明肉毒杆菌治疗早泄无效的报告，但受限于样本量不足。应通过更具规模且可靠性更高的研究验证此结论。”

未来若能通过多中心协作试验等形式开展数百例规模的随机对照试验，将有助于形成更明确的结论。值得注意的是，即便得出“疗效不优于安慰剂”结论的研究者们也暗示“仍值得探索肉毒杆菌作为新型治疗手段的潜力”，研究动机并未消退。

此外，作用机制的详细解析仍是课题。探究为何部分患者对肉毒杆菌治疗有效而另一些无效，通过分析神经学与肌生理学差异，或可提升患者筛选精准度及疗效预测能力。例如，需要深入研究目前尚未充分理解的方面，如对射精中枢神经系统的影响以及对感觉反馈的作用机制。

总结

肉毒杆菌治疗早泄虽已初现科学依据，但仍存在诸多改进空间与未解之谜，现阶段将其定位为“具有有限效果的辅助治疗手段”更为妥当。作为美容外科医师及男性治疗专科医生，我虽持续关注相关研究动向，但在为患者提供治疗时仍持审慎态度。

尤其针对早泄治疗，我们不会煽动患者过度期待，而是在充分实施包茎手术、龟头强化术等标准治疗后，将其作为补充方案提出。无论如何，期待未来研究能带来更明确的认知，使该疗法确立为适用于特定患者群体的规范化治疗手段。

作者：元神賢太
青山赛俪丝医院/船桥中央医院院长/医疗法人社团赛俪丝理事长。1999 年毕业于庆应义塾大学医学院。 日本外科学会认证外科医生。 美容外科医师资格（日本美容外科学会）。 美容外科医生协会理事。 拥有超过 20 年的美容外科医生、包皮和阴茎治疗经验。 被命名为LIPAS和LIPAS G的创造者，是日本领先的专家。 他在 Youtube 的 “元神Channel”上开设的男性性爱讲座广受好评。他还将改善男性更年期（LOH 综合征）作为自己毕生的事业。

*LIPAS和LIPAS G是医疗法人社团赛俪丝的注册商标。